体系的に学ぶバリテーション

セミナー趣旨

　GMP適合工場で製造され、出荷試験（抜き取り試験）に適合している製品であっても、一錠、一カプセル、一バイアルの品質は保証できないとして「バリデーション」の実施が要請されるようになった。
　当初は製造工程を支える設備・機器の適格性評価を実施後、製造工程、洗浄作業等の妥当性を検証する程度であったが、リスクマネジメントを提唱する最新GMPのスタンスに立つなら、プロセスを構成する要素は、設備・機器だけでなく、原材料管理、製造条件、作業環境、教育訓練、文書整備等も適格性評価の対象になるし、工場内だけでなく流通過程での品質確保も検証の対象になる。
　さらに現実の問題として、商業生産に移行後、プロセスの変更が必要になる事例は多く発生している。このため、継続してプロセスと品質のモニタリングと改善の推進は必須である。
　こうした品質リスクマネジメントに立脚した進化したバリデーション概念を念頭において、適格性評価、プロセスバリデーションだけでなく、CSV、輸送のベリフィケーション、包装のバリデーション等についても初心者に分かりやすく解説する。

※この講座は2021年9月の撮影段階での内容を基にしております。

セミナープログラム

■第1回■
①バリデーションの歴史と最新の考え方　
②適格性評価（ユーザー要求仕様書（URS）の作成とデザインの適格性評価（DQ）)　
③適格性評価（IQ、OQ、PQ、校正）とプロセスバリデーション　
④継続的工程検証

■受講後、習得できること
・GMPおよびバリデーション概念はどのように進化してきたか
・設備・機器の適格性評価の基本図書となるURS作成時の留意点
・伝統的なバリデーション手法からさらに進んだ管理戦略であるPATの手法とは
・商業生産に移行してからのベリフィケーション手法として有用な製品品質照査の事例

■動画内容
(総視聴時間:約4時間30分)

【①バリデーションの歴史と最新の考え方】
・医薬品に要求されていること
・GMPの進化
・バリデーションの概念の始まり
・GMP省令第十三条(バリデーション)が求めること
・「初期のバリデーション」の目的
・「初期のバリデーション」の実施対象
・バリデーションの開始・終わりはいつ？
・旧GMPの限界

＜品質リスクマネジメントとは＞
＜最新GMPと最新バリデーションの要請事項＞
＜医薬品品質システム(PQS)＞

【②適格性評価（URS作成とDQ）】
・プロジェクト業務のフロー
・「企画段階」での主要業務
・「基本計画」段階での業務概要
・ユーザーとエンジニアリング会社での業務分担
・「基本計画」段階での主要業務
・プロジェクトチームが実施する事
・願望を具体化しないと進まない
・作成しておきたい手順書
・ユーザー要求仕様書(URS)
・URSがDQの判定基準になる
・業者選定・調査もDQ
・URSとDQの関係
・DQ(設計図書)で確認する事
・URSの重要性
・URSの内容不備例
・URS作成時の留意点
・「品質確保」「労働安全衛生」「外部環境保護」の視点でURS作成する
・潜在危険および作動性の調査（HAZOP）
・HAZOP手法
・長く使う施設であるために
・対象医薬品について伝えるべきこと
・浸出物(Leachables)/溶出物(Extractables)の同定
・「用水」情報もURSに記載
・URSに記載する項目例
・URSの目次例
・URSの留意点
・コストを予算内に収めるには
・DQは一度では終わらない
・DQのために必要な資料
・DQ（設計図書）で確認する事
・外気取入口
・配置計画での検討例
・包装室・機械室の検討例
・放送機器の配置検討
・抜けやすい部屋も配置
・服装準備点検室の機能
・動線の確認
・区画分離
・防虫を配慮した倉庫の配置検討
・包装室の配置検討
・適切な倉庫面積確保のために
・入荷物には砂塵・毛髪・死虫等が付着
・特殊薬の保管に配慮
・荷受け場所（プラットフォーム）の照度
・洗浄室の面積
・露出配管の清掃性確保

【③適格性評価（IQ、OQ、PQ、校正）とプロセスバリデーション（PV）】
・IQ／OQ、OQの関係
・工業化検討と混同しない
・コミッショニングと適格性評価物は別物
・FAT/SAT
・IQの手順
・IQの現物検査
・生産移行後のトラブルはDQ～OQ不備由来
・生産時のトラブル削減のために
・IQの結果が「初期値」を示す
・OQの結果が「初期値」を示す
・OQの手順
・事前に分析機器の適格性評価
・建屋のIQ/OQ
・天井裏は汚い
・空調システムのOQ
・構造設備のOQ項目例
・校正とは
・校正作業の誤解しやすい部分
・計器の重要度設定
・校正周期の設定
・PQの手順
・プロセスの構成要素
・チャレンジテストとは
・GMP事例集
・PVの前提
・原薬GMPガイドライン
・PIC/SのPV
・回顧的バリデーションの扱い
・従来法のPVとは
・従来法のPVのバッチ数
・コンカレントバリデーション
・FDA　PVガイダンス
・製剤開発の流れ
・用語の定義
・混合工程(顔料均一性に影響)の管理戦略例
・工程管理戦略に工程分析技術検討
・品質を監視しながら製造
・リアルモニタリング
・連続生産ではリアルモニタリングが必須
・ハイブリッドアプローチとは？

【④継続的工程検証】
・バリデーション基準の再バリデーション
・PIC/S GMP Annex15には
・施設・設備の状態は変化していく
・GMP省令における施設・設備の条項
・設備劣化の多様な要因
・事故原因における経時劣化
・SUSの錆びる現象（ルージュ化）
・耐食性のメカニズム
・ステンレス鋼の組成(化学成分)
・保全活動の内訳
・保全の全面外注化における留意点
・保全体制のポイント
・日常点検について
・作業者による日常点検の考慮事項
・五感を生かすための「見える化」について

■第2回■
⑤バリデーション文書　
⑥空調システムのバリデーション　
⑦用水システムのバリデーション　
⑧コンピュータ化システムバリデーション（CSV）とデータインティグリティ（DI）

■受講後、習得できること
・バリデーション手順書（VMP）への記載が要請されている「品質方針」の記載例
・大規模プロジェクトで有用な「プロジェクトを総括するマスタープラン」とは
・バリデーション実施計画書／報告書の作成で留意すべき点
・支援システム（空調、用水）バリデーションでの具体的な実施事項
・CSVでユーザーが実施すべき業務内容
・DI確保で実施すべきこと

■動画内容
(総視聴時間：約4時間28分)

【⑤バリデーション文書】
・バリデーション関係文書の階層
・バリデーション手順書(VMP)作成要請の背景
・バリデーション手順書(VMP)の作成による利点
・VMPの記載項目
・PIC/Sの推奨事項の記載内容

＜バリデーション方針の具体的な記載例＞
＜総括するマスタープランとは＞
＜バリデーション実施計画書と実施報告書＞

【⑥空調システムのバリデーション】
・重要区画（critical area）もしくは重要操作区域(critical processing area)
・直接支援区域(direct support area)
・その他の支援区域(indirect support area)
・要請される清浄度
・Annex1改定案(製造と特別な技術・技法)
・米国の空気清浄度の分類
・PIC/S Annex1改正案(premises(建物))
・PIC/S Annex1改正案(生菌及び非生菌微粒子の環境及び工程でのモニタリング)
・粒子分布を正確に測定するために
・清浄度区分を検証する場合のサンプリングポイント数
・ISO 14644-3 最低測定点数
・製造中の清浄度確認(継続的検証)
・日米欧3極の空調要件のまとめ
・清浄度回復試験
・オールフレッシュエア方式
・リターン方式
・リターン＋個別方式
・空調システム
・換気階数の留意点
・重要区画の風速
・風速の留意点
・差圧の設定（非無菌製剤/無菌製剤/高薬理活性）
・環境清浄度測定の3ステージ
・As built(施行完了時)の検証項目
・At rest(非作業時)のチェックポイント
・作業時・非作業時の定義
・In operation での実施項目例
・In operation （作業時）でモニタリング位置確定
・環境モニタリングの留意点
・環境モニタリングの2つの欠陥
・微生物管理の限界
・スモークスタディの実施
・スモークスタディの留意点
・ヒトが発塵する
・動作発塵量が多い動作
・アラート/アクションレベルの考え方
・アラートレベルからの逸脱

【⑦用水システムのバリデーション】
・製薬用水の概要
・製薬用水の品質(純度試験)規格
・水に含まれる不純物とその精製法
・設計に必要な情報
・注射用水製造設備の例
・Annex1改正案(Utilities(ユーティリティ))
・ピュアスチーム（PS）の品質
・製薬用水の特異性
・「連続製造」でのロットの考え方
・注射用水について
・「パイロジェン」と「エンドトキシン」
・用水設備の設計・施行時の留意点
・液だまりができる構造例
・排水不備例
・用水設備設計・施行時の留意点
・貯水設備設計の基本
・配管設計の基本
・流速の配慮
・配管径が異なる箇所に注意
・ユースポイントの設計
・菌汚染リスクのある設計
・ボールバブルは要注意
・バルブ・継ぎ手の選定
・構造材の内面仕上げ
・バフ研磨のリスク
・電解研磨について
・バイオフィルム(菌が排泄する粘液状物質)
・デッドレグについて
・FDAが提唱する６Dとは
・熱交換機について
・用水ラインの殺菌・滅菌法
・蒸留器の留意点
・超ろ過法のリスク
・耐熱RO膜の留意点
・配管のDQ例
・IQの手順
・IQでの検証内容
・IQで確認するドキュメント
・IQ検査例
・用水配管のIQ
・OQで検査すること
・配管滅菌のバリデーション(OQ)
・OQのチェックリスト例
・PQ（フェーズⅠ）で検証する事
・PQ（フェーズⅡ）で検証する事
・PQ（フェーズⅢ）で検証する事

【⑧コンピュータ化システムバリデーションとデータインティグリティ】
・コンピュータ化システムの信頼性について
・ユーザーはコンピュータの何をバリデーとするのか？
・データマイグレーション（データ移行）について
・コンピュータ化システム適正管理ガイドラインの特徴
・ガイドラインの目的・適用範囲
・ガイドラインの対象外
・データガバナンスシステムの構築要請
・CSVの方針設定
・CSV構想の文書化
・CSVの方針等の文書化
・運用管理基準書の目次例
・CSVの方法はシステムの特性で判断
・カテゴリー分類
・GAMP5、厚労省ガイドの分類例
・カテゴリー別対応例
・コンピュータ化システムの特異性
・CSVの先立つ実施事項
・ユーザー業務と供給者の業務の分担
・CSVの流れ
・開発責任者の業務
・供給者の評価
・ユーザー要求仕様書（URS）
・URSから設計仕様書への展開
・検証責任者の業務
・契約に基づくテスト
・バリデーションとしての確認項目
・各適格性評価のタイミング
・OQ/PQでの検証例
・運用責任者の業務
・運用開始の判断
・データインテグリティの概念
・「生データ」について
・「メタデータ」について
・紙の記録への要請事項
・ALCOA plusの原則
・電子記録への要請事項
・コンピュータ管理手順書の作成要請内容

■第3回テーマ■
⑨輸送のベリフィケーション　
⑩包装のバリデーション　
⑪製造委受託（技術移転）とバリデーション　
⑫洗浄バリデーション

■受講後、習得できること
・流通過程での品質保証のために実施すべきこと
・倉庫のマッピングデータの取り方、温度逸脱リスクへの事前対応策
・包装工程のチョコ停原因と対策
・製造委受託時に留意すべきこと
・洗浄バリデーションにおける残留許容値の考え方の変遷と現状

■動画内容
(総視聴時間：約4時間30分)

【⑨輸送のベリフィケーション】
・GDPガイドラインの要請内容
・流通過程でのリスク例
・流通過程での品質リスク
・災害リスク
・PIC/SGMP(Annex15)中のGDP
・保冷ボックスの留意点
・凍結蓄冷剤のリスク
・車輛荷室温度への影響因子
・配送トラックの振動・衝撃
・トラックの振動と製品の共振による滑り落下リスク
・車輛の荷室温度
・適切な流通管理のポイント
・GDP制定の背景
・偽造医薬品・不正流通リスクの増加
・日米欧の医薬品流通網の相違点
・偽造原薬の特徴とPIC/S GMP中の偽造薬対策
・全数確認試験(同一性保証)への対応
・EUのGDP実施状況と医薬品の安全機能例
・国内における医薬品の封に関する規制
・箱開封における印刷面の影響
・封緘用ホットメルトの留意点

＜GDPはビジネスチャンス＞

【⑩包装のバリデーション】
・PIC/S GMP Annes15における包装のバリデーション
・GMP事例集
・PTP包装の機密性の影響要因
・気密性の影響因子
・密封包装品のピンホール検査はされている？
・「包装の外観検査」も大切
・包装苦情の事例
・医薬品包装への要求特性
・重要な資材の分類
・包装工程の特異性
・ＰＱの基本原則
・チョコ停時の操作は標準化されている？
・包装工程のＰＱ
・箱入れ機の概要
・添付文書の挿入位置の注意点
・品質確認用サンプルの必要数は？
・便バケットのＡ寸法の基準値について
・資材品質のバラツキについて
・ロールラベルの貼り合わせの注意点
・ロールラベルの巻径変動はチョコ停要因
・寸法検査例
・印刷箱の加工
・紙眼は成型性、機械との相性に影響
・印刷の色調・表面加工は変化する。
・色調検査例
・色調基準と使用方法
・印刷面の対光性検査
・ＰＴＰシート材(無延伸ポリプロ:CPP)の特性の影響
・品質は規格で決まる
・要求資材の明確化
・資材業者の選定
・資材業者との取り決め事項例
・資材類の規格化
・ＰＴＰ材(PE・PP・PVC・PVDC等)の溶出物に注意
・仕様書に書ききれないこともある

【⑪製造委受託（技術移転）とバリデーション】
・技術移転の各種ケース
・移転完了のタイミング
・技術移転に必要な情報
・取り決め所の記載内容例
・設定根拠の重要性
・安全情報
・設定根拠欄の記載例
・製造法の特徴と条件設定の根拠記載例
・打錠機運転条件記載例
・原料の管理
・製造委託先の原薬管理はどうする？
・原薬粒度の錠剤の含有変動への影響
・結晶系の血中濃度/尿中排泄量への影響
・ＰＶ完了で適正品質の製品を恒常生産可能か？
・スケールアップ等で発生する問題
・技術移転後に発生しやすいトラブル
・混合工程でのサンプリングサイズ
・原料/中間製品のサンプリングの注意点
・スケールアップで発生する問題例
　(混合工程・攪拌造粒機・打錠工程・流動層造粒機)
・流動層造粒機とは
・造粒法による錠剤断面差
・流動層造粒の2形態
・主なスプレー液の調整法
・顆粒特性に関わる品質トラブル
・スプレー液・スプレーの留意点
・液送ポンプによる流量トラブル
・流動造粒時の確認事項
・流動不良の発生原因
・コンテナ/スクリーンの流動への影響
・コンテナへの造粒物附着原因と対策
・スクリーンの目詰まりの原因
・バグフィルターのシェーキングへの影響
・シェ―キングの留意点
・スプレーノズルの分解組付けトラブル
・スプレートラブルの事例
・乾燥工程での留意点
・原料の季節変動(乳糖を例に)
・流動層造粒トラブルのまとめ

【⑫洗浄バリデーション】
・戦場対象物は多岐にわたる
・洗浄バリデーションは専用設備でも必要
・洗浄対象は前ロットの有効成分とは限らない
・供給業syが変われば不純物も変わる
・原薬工場での残留物
・最大安全キャリーオーバー（ＭＳＣ）の設定
・ＴＯＣによる残留物評価
・ＴＯＣによる残留物測定
・ＴＯＣだけの評価ダメ
・洗浄バリデーションの定義
・消毒すれば微生物は大丈夫？
・非日常的作業後の洗浄にも留意
・洗浄対象は？

＜ダーティホールドタイム(DHT)とクリーンホールドタイム（ＣＨＴ）＞
＜残留許容値の設定＞
＜不純物・分解生成物および洗浄剤の残留許容量＞

セミナー講師

医薬品GMP教育支援センター 代表 髙木肇 先生

■主経歴
塩野義製薬(株)にて、経口剤や凍結乾燥注射剤などの工業化検討、無菌製剤製造棟の構築プロジェクト遂行、国内外関連会社への技術指導、無菌製剤棟の製造管理責任者など、製剤開発から工場運営に渡る幅広い任務を実施。

■主要業務歴など
著書:「洗浄バリデーション」、「凍結乾燥のバリデーション」（共著）、「GMP・バリデーション事例全集」（共著）、「現場で直ぐ役に立つ製造指図記録書作成マニュアル」（共著）、「新GMP手帖」（共著）、「現場で直ぐ役立つ実務者のためのバリデーション手法」（共著）、「医薬品製造のトラブル防止と対応ハンドブック」（共著）、「ヒューマンエラー対策事例集」（共著）、「GMP・バリデーション実務バイブル」（共著）、「PIC/S GMP対応ノウハウ集」（共著）、「無菌医薬品製造における三極規制と品質管理・無菌性保証の要点」（共著）、「製薬用水の品質管理と設備/設計・バリデーションノウハウ集」（共著）、「製造プロセスのスケールアップ正しい進め方とトラブル対策事例集」（共著）、「無菌医薬品製造におけるGMP関連規制とバリデーション対応実務」（共著）など多数　

■業界での関連活動など
台日製薬工業交流セミナー（台湾経済部工業局主催、医薬工業技術発展センター開催）での講演を始めとする台湾企業への技術指導、および国内食品・医薬品・医療器具メーカーへの技術支援を実施

セミナー受講料

◆全3回受講◆
　56,100円(税込（消費税10％）、資料付)
◆1回のみ(第1回のみ or 第2回のみ or 第3回のみ)受講◆
　28,600円(税込（消費税10％）、資料付)
＊1回のみのお申込みの場合、申込みフォーム備考欄に参加形態（全3回・第1回・第2回・第3回）をご記入ください。

＊学校法人割引；学生、教員のご参加は受講料50％割引。

◆全3回受講◆
10名以上で1名あたり　50,600円(税込（消費税10％）、資料付)
30名以上で1名あたり　45,100円(税込（消費税10％）、資料付)
◆1回のみ(第1回のみ or 第2回のみ or 第3回のみ)受講◆
10名以上で1名あたり　23,100円(税込（消費税10％）、資料付)
30名以上で1名あたり　17,600円(税込（消費税10％）、資料付)

●管理者を設定する場合：4,400円（税込）
　＊管理者ご自身が受講する場合、別途受講料がかかります。

●期間延長の場合：1ヶ月あたり4,400円（税込）

受講にあたっての留意点

※受講期間終了後はIDを削除致しますので予めご了承ください。

①受講開始日までに受講に必要なID、パスワードとURLをメールにてご連絡します。
本講座のテキストは、印刷物です。ご請求書と併せて別途郵送致します。

【ご注意】
本講座で使用される資料は著作物であり、複写・転載・配布・販売を禁止致します。また、一つのIDにつき使用できるのは1名であり、一つのIDを複数名で使用することを禁止致します。

②必ず以下のURLより動作確認をしてからお申込みください。
情報機構 動作確認ページへ→
サンプルページ内の動画の視聴とテストの回答をお試しいただき、正常に動作するか各自にてご確認ください。動作環境以外のPCで受講すると、正常に受講できない可能性がございます。 動作確認やシステム設定に関するサポートは弊社では行っておりませんので、PC設定等のお問い合わせはご遠慮ください。

③受講の流れ
・講座開始日から、コンテンツの動画またはPDFを視聴・閲覧できます。
・Chapterの順番に沿って視聴・閲覧をしてください。前のChapterを終了せずに、次のChapterへは進めません。
・確認テストは、Chapter内の動画は最後まで視聴、PDFは閲覧しないとテストへ進めません。
　なお、回答について講師による添削はありません。
・全てのChapterを終了し、最終テストで一定の基準を上回った方には、修了証（画面上で表示）を発行致します。