mRNAを標的とした低分子医薬品の創薬技術 ≪新しいクラスの中低分子薬としての可能性、実態、展望≫

セミナー趣旨

　mRNA構造に対する急速な理解の深まりにつれて、mRNA上の標的構造に対し実験的スクリーニング法などを使って化合物を取得する方法論に到達しつつあり、スクリーニングで得られた化合物をどのように臨床候補化合物へ導くかこそが重要だとみなされ始めた。ここで、VIS社が保有する低分子化合物創薬のステップを例にとり、古くて新しい低分子創薬の実態と未来への展望をご紹介する。

習得できる知識

RNA、mRNA、RNAに対するスクリーニング法、業界知識、熱力学、X線結晶構造解析、溶液NMR、量子科学計算

セミナープログラム

１．RNAに対する低分子創薬の歴史
　1.1 rRNAを標的とする時代
　1.2 リボスイッチを標的とする時代
　1.3 miRNA等の構造をもつRNAを標的とする時代
　1.4 RNA上の未知構造を標的とする時代へ
　1.5 まとめ：RNAへの理解への進展と同期して核酸標的創薬は展開

２．RNAの実態
　2.1 RNAは、4種のモノマーでできている
　2.2 短鎖RNA/RNA部分構造の立体構造解析の実態
　2.3 長鎖RNAは、1つのかたちにならない
　2.4 長鎖RNAの構造を解析する方法論
　2.5 RNAを創薬標的とするために必要なその他技術
　2.6 まとめ：長鎖RNAを創薬標的とするために

３．RNAに対する低分子創薬の可能性　－ VISを例にとって
　3.1 標的探索 –化合物の」標的となりうる「存在確率の高い安定構造」の探索
　　3.1.1 mRNAの構造解析
　　3.1.2 標的構造を選び出す
　　3.1.3 標的構造の妥当性の実験的検証
　3.2 スクリーニングとその実際
　　3.2.1 実験的スクリーニング
　　3.2.2 解析
　3.3 ヒット確認 - 合成展開した化合物の確認
　　3.3.1 細胞実験
　　3.3.2 熱力学的な結合能力の確認
　　3.3.3 化合物の結合プロファイルの取得
　　3.3.4 インシリコ解析
　　3.3.5 実用的なSBDD
　3.4 臨床候補化合物へ
　　3.4.1 X線結晶構造解析
　　3.4.2 溶液NMR
　　3.4.3 量子科学計算によるSBDD
　3.5 まとめ：RNAに対する低分子創薬は今こそ可能に

４．RNA標的低分子創薬将来展望
　4.1 RNAに対する創薬の動向
　4.2 RNA標的低分子創薬の本命は、mRNAを標的とした創薬
　4.3 mRNA標的低分子創薬の将来性はまさに無限大
　4.4 mRNA標的低分子創薬に必須となるアイテムは何か？
　4.5 まとめ：mRNA標的分子創薬は、一連の流れとしてシームレスに実行可能である必要がある

５．RNA標的低分子創薬は、おそらく業界の最後にして最大のパラダイムシフト

□質疑応答□

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