【中止】原薬のスケールアップ製造における実験計画法の活用とGMPの課題

セミナー趣旨

  実験計画法は「実験の計画」と実験により得られたデータの「解析方法」の二つから構成される。実験の計画とは「目的に応じてどのような実験を行えばよいか？」あるいは「どうすればデータを効率的に集めることができるか？」と言える。原薬のスケールアップ製造は開発過程では絶対に避けられない部分であり、開発初期では合成プロセス、出発原料の変更のような大幅な変更も可能であるが、MF等で原薬の製造法を登録した後の変更は困難となり、変更する場合はGMPをよく理解して進める必要がある。本セミナーでは実際に経験した事例（失敗例）を参考に各開発段階で行う実験の注意点、実際のスケールアップ製造で遭遇した問題点（変更、逸脱）をどのように対処、解決したかを説明し、更にそこから得られた知見をもとに効率的な実験計画の立て方、必要なデータの集め方を応用事例含めて説明する。

セミナープログラム

１．医薬品（原薬）の開発とスケールアップ（基本的な考え方）
２．実験室スケールとスケールアップの相違点
   ・小スケールとスケールアップのパラメータの比較と考え方、設定法
３．合成法、合成ルートの設定、考え方、注意点（ICH M7、化審法、その他）
４．スケールアップ実験するためのチェックポイント、考え方と原料、
      中間体の評価項目（安全性、安定性、結晶多形、溶媒和他）とその対応策
５．実験計画法による効率的なデータ収集
  (1) スケールアップを前提とした実験計画の考え方
  (2) スケールアップ前提の実験計画の考え方、データの取得法、活用法（事例を参考に）
６．スケールアップでの問題点（実際の経験から）と対応策とその活用事例
  (1) 開発初期（実験室〜10Lスケール）の事例
  (2) パイロット試作（200〜500Lスケール）の事例
  (3) パイロットから商用生産(2000Lスケール以上）の事例
  (4) 商用生産開始後の事例

【こんな悩み、解決します】
■開発初期（実験室〜10Lスケール）に…
・転位反応：１ｇから10gにスケールアップしたら目的物が得られなくなった。
・1gスケールでは目的物が合成できたが、10gスケールでは合成不可の結果となった。
・前臨床試験に進むことが決まり、カラム分離工程回避の必要性が出てきた
・溶媒を変更したら反応が進まなくなった。
・青酸ガスを使用しなければならない。
■パイロット試作（200〜500Lスケール）時に…
・設備の性能を安易に考えて刺激性のミストが噴出した。
・設備の性能を安易に考えてオーバー反応してしまった。
・スケールアップして中間体を大量合成したら分解してしまった。
・再結晶プロセスをスケールアップしたら目的物が得られなくなった。
・パイロットにスケールアップしたところ、反応開始を確認できず、大きなトラブルに陥りそうになった
・アセトン／炭酸カリウム系でのアルキル化反応。
・外部委託したら結晶形で、同等性の問題が発生。
■パイロットから商用生産(2000Lスケール以上）時に…
・2工程先の抽出・分液工程で問題（エマルジョン）発生。
・P爆発性の中間体を経由するためスケールアップ製造できずPhaseIII試験が終わってしまった。
・目標規格の原料が手に入らない
・パイロットまでGL、商用生産でSUSに切り替えたところ錆が発生した。
・アミノチアゾール酢酸製造のスケールアップ：
   パイロットまでは問題なかったが、商用生産で乾燥機の選択を誤った。（安定型と準安定型）
・キャンペーン生産に切り替えたところエステル交換反応が進まなくなった。
・溶媒回収しないと採算が合わなくなった。
・商用生産に移行しようとしたら残留溶媒の問題が発生した。
・出発原料の製法に伴製法に伴う異性体混入の可能性がある
■商用生産開始後に…
・収量低下のGMP逸脱
・高純度の原料に切り替えた途端にGMP逸脱
・突然、製品の乾燥時間が2倍（10時間→20時間）になった。

セミナー講師

 丸橋 和夫 先生   (株)三和ケミファ 医薬品事業部 統括本部長　

セミナー受講料

1名につき55,000円（消費税込、資料付）
〔1社2名以上同時申込の場合のみ1名につき49,500円〕

受講について

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